Die Saints werden erneut zum Zentrum der Aufmerksamkeit: Dieses Mal machen sie allerdings keine Schlagzeilen als die üblichen Kriminellen, sondern werden als Patrioten gefeiert! Der Anführer der Saints hat sich entschieden, für das höchste Amt der USA zu kandidieren... und gewonnen! Er ist nun der Präsident der Vereinigten Staaten von Amerika...
Es könnte daher alles so schön sein, doch da schlägt das fiese Alien-Imperium der Zin zu und die Saints landen in einer bizarren Steelport-Simulation. Eigentlich war es das Ziel der Aliens, den Willen der gefangenen Saints mithilfe dieser virtuellen Version von Steelport zu brechen, doch da haben sie die Rechnung ohne die Saints gemacht!

Es ist also an den Saints die Welt zu retten… Denn diese Gang besteht nicht aus überheblichen Möchtegern-Politikern, sondern aus den gefährlichsten Männern und Frauen des ganzen Planeten. Abgefahrene Action und verbesserte Individualisierungsmöglichkeiten sowie der abgedrehte Humor machen Saints Row IV zum besten Teil der Serie!