Die Geschichte von Terminator Resistance findet rund 30 Jahre nach den Ereignissen von Judgement Day im postapokalyptischen Los Angeles statt und dreht sich um einen brandneuen Helden, Jacob Rivers, einen Soldaten des vom legendären John Connor angeführten Widerstands. Obwohl es sich bei Jacob lediglich um einen niederrangigen Private handelt, stellt sich alsbald heraus, dass er das Ziel der neusten Waffe von Skynet ist und ausgelöscht werden soll! Skynet ist vielleicht dazu bestimmt, den Krieg zu verlieren, aber um welchen Preis für Jacob?